Дикло Ф глазные капли - это нестероидный противовоспалительный препарат, который обладает свойствами жаропонижения и обезболивания.
Дикло Ф глазные капли
Препарат позволяет снять воспаление глаз, которое может возникнуть из-за следующих причин: инфекции, хирургического вмешательства, травмы глаза. В некоторых случаях капли используются при операции катаракты.
Действие препарата
Диклофенак обладает рядом действий: жаропонижающие, обезболивающие, противовоспалительное. Также капли подавляют синтез простагладинов, которые отвечают за воспаление глаза и последующие развитие. После применения капель существенно снижается воспаление глаз.
Вещество капель проникает в ткани глаза, не цепляя при этом хрусталик. Максимальное действие наступает через 30 минус после закапывания. Далее вещество попадает в системный кровоток, там оно не концентрируется в больших количествах, что позволяет избежать пагубного влияния на организм.
Когда используется
Диклоф капли глазные применяются для того, чтобы уменьшить миоз во время хирургической операции во время лечения катаракты. Также средство используется во время профилактики послеоперационного кистозного отека макулы.
Дикло Ф глазные капли применение Глазные капли показывают эффективность и во время лечения конъюнктивов, которые не вызваны инфекцией. Можно использовать после операций или травм, когда необходимо уменьшить пагубное влияние.
Сейчас средство применяется при следующих болезнях:
- Конъюнктивит.
- Ранение нлаза.
- Катаракта.
Дикло Ф глазные капли инструкция по применению
Диклоф капли глазные инструкция гласит о том, что использовать их нужно три-четыре раза в сутки по одной капли. Количество инсталляции зависит от общего состояния. Весь курс лечения составляет примерно одну-две недели.
Перед операцией препарат стоит использовать заранее, по одной капле 4 раза в течении двух часов. Интервал между закапыванием должен составлять 30 минут.
Если необходимо снять отек макулы после операции, то капаем по одной капли на протяжении 14 дней по 3-4 раза в день.
Противопоказания и побочные действия
- Если есть аллергия на один из компонентов средства.
- При присутствии кроветворения неясного гинеза.
- Во время обострения болезней связанных с желудочно-кишечным трактом или других эрозивно-язвенных заболеваний.
Обратите внимание! Сейчас нет никаких данных о детях, беременных женщинах и кормящих мамах. Однако использовать его стоит только в том случае, если польза существенно превышает риски. Ведь пагубное влияние на организм препарат отдает в любом случае, а применение любого НПВС в 3-м триместре беременности может привести к нарушению кровообращения плода.
Если мы говорим за побочные действия, которые может вызывать Дикло Ф глазные капли, то можно выделить:
- Жжение в области глаз.
- Воспаление радужной оболочки глаза.
- Потеря остроты зрения.
- Помутнение роговицы.
Реже возникают следующие проблемы:
- Оттек лица.
- Повышенная чувствительностьк свету.
- Конная сыпь.
- Рвота или тошнота.
- Экссудативная эритема.
Указания и меры предосторожности
Сейчас Дикло Ф глазные капли отпускаются только по соответствующему рецепту врача.
Если вы носите линзы, то необходимо их снять до начала инсталляции за 15 минут.
Во время лечения стоит удержаться от езды на автомобиле, так как есть соответствующие побочные действия.
Открытый флакон необходимо использовать в течение одного месяца. Если вы этого не сделали, то препарат стоит выбросить.
Цена
Сейчас цена Дикло Ф в аптеках России составляет 160 рублей. Здесь мы говорим за средние цены, но они могут существенно отличаться, такие случаи нам известны.
Дикло Ф глазные капли форма выпуска Дикло Ф глазные капли аналоги
Сейчас есть следующие препараты, которые могут заменить Дикло Ф:
- Диклофенак Офтальмик.
НПВП, производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Угнетая ЦОГ 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество Pg в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.
Фармакокинетика
TCmax в роговице и в конъюнктиве - 30 мин после инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза; в системное кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не проникает.
Показания
Ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, воспалительные процессы после хирургических вмешательств, профилактика цистоидного отека зрительного нерва до и после операции, связанной с удалением и имплантацией хрусталика, воспалительные процессы неинфекционной природы с вовлечением передних отделов глаза, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока. Болевой синдром при проведении эксимерного лазерного вмешательства.
Противопоказания
Гиперчувствительность. С осторожностью - аллергические реакции на препараты "аспиринового" ряда в анамнезе, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и препаратов пиразолонового ряда); эпителиальный герпетический кератит (в т.ч. в анамнезе); заболевания, вызывающие нарушения свертывания крови (в т.ч.гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям); беременность, период лактации, детский возраст.
Режим дозирования
Закапывают в конъюнктивальный мешок до операции по 1 капле 5 раз в течение 3 ч, сразу после операции - по 1 капле 3 раза, далее - по 1 капле 3-5 раз в сутки в течение необходимого для лечения времени; др. показания - 1 капля 4-5 раз в сутки.
Побочные эффекты
Жжение глаз, нечеткость зрительного восприятия (сразу после закапывания); аллергические реакции (зуд в глазах, гиперемия), помутнение роговицы (бельмо), отек лица, лихорадка, озноб, ирит, тошнота, рвота, фотосенсибилизация.
Особые указания:
После снятия контактных линз закапывание производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение. Перерыв между применением различных капель – 5 мин. Следует избегать вождения автомобиля и занятий др. видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций после применения капель.
Лекарственное взаимодействие
При наличии клинических показаний можно комбинировать с глазными каплями, содержащими ГКС (перерыв между аппликациями должен быть не менее 5 мин, для предотвращения вымывания активных веществ последующими дозами).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C ; не замораживать. Срок годности – 2 года.
После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 1 месяца.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
В результате инфекции или травмы глаз начинается их покраснение, появляется дискомфорт, боль. Капели Дикло-Ф способны быстро снять воспалительные и болезненные проявления. Происходит это благодаря тому, что попадает на слизистую оболочку глаз и всасывается в кровь действующее вещество препарата – диклофенак натрия. Средство оказывает не только лечебный эффект. У него есть немало побочных действий. Одно из них – боль в желудке. При закапывании, судя по отзывам, Дикло-Ф вызывает жжение и зуд в глазах. На теле может появиться крапивница, эритема.
Как использовать средство Дикло-Ф для лечения глаз?
Препарат Дикло-Ф – это бесцветная либо слегка желтоватая прозрачная жидкость. Предназначена она для местного применения с целью профилактики и лечения воспалительных процессов, имеющих неинфекционную или инфекционную природу. Как правило, закапывают препарат в уголки глаз 3–4 раза в сутки по 1 капле с профилактической целью или для лечения воспаления. Курс длится 1–2 недель. Оказывает препарат разнообразное воздействие:
- противовоспалительное;
- жаропонижающее;
- противоотечное;
- аналгезирующее.
Очевидно, что применение капель Дикло-Ф для лечения глаз – вынужденная мера. Не многие лекарства способны так быстро и эффективно снять воспаление, боль. Диклофенак комбинируют с антибактериальными препаратами. В этом случае симптомы, вызванные инфекцией глаз, проходят еще быстрее.
Оправдано ли широкое применение препаратов диклофенака?
Диклофенак – это очень сильное противовоспалительное и обезболивающее вещество, которое является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС). При язве желудка и различных эрозивных процессах в ЖКТ, нарушении кроветворения это лекарство противопоказано . Нельзя применять капли при чувствительности к диклофенаку натрия. Его обычно плохо переносят люди пожилого возраста. Хотя именно в этот период жизни чаще возникают воспаления глазного яблока.
Сначала диклофенаком натрия лечили заболевания суставов, нервной системы, позвоночника. Сейчас назначают очень во многих случаях.
Если врачи заявляют, что универсальных лекарств нет, то почему препараты, содержащие диклофенак, назначают все: ортопеды, хирурги, гинекологи, терапевты и даже офтальмологи.
У меня негативное отношение к диклофенаку появилось, когда лечила им остеохондроз. Если до этого проблем с желудком не было, то после приема диклофенака они появились. А когда возникла необходимость купить глазные капли от коньюктивита, то особого выбора в аптеке в тот раз не было. Пришлось взять Дикло-Ф и несколько дней лечиться. Как только сняла воспаление и боль прошла, сразу прекратила капать препарат. Его нельзя использовать бесконтрольно больше 5 дней. Питание в это время должно быть полноценным, щадящим желудок. Ничего острого, соленого, кислого.
Диклофенак в любой форме агрессивен. Меньше – в виде мази, больше – в форме инъекций. Его прием очень вреден для слизистой стенки желудка. Если будет такая возможность, то лучше использовать препараты, не содержащие НПВС. Ко всему отрицательному, что сказано о каплях Дикло-Ф, еще можно добавить их несколько завышенную цену. Диклофенак в таблетках и мазь не очень дорогие препараты. Почему же 5 мл жидкости стоит порядка 200 рублей? Да и пластиковый флакон непрезентабельный и неудобный для использования.
Достоинства: Быстро снимает боль и воспаление в глазах.
Недостатки: вызывает поражения стенок желудка, боль в животе; дорогой препарат.
Дикло-Ф (Diclo-F)Состав
Действующее вещество: диклофенак натрия.В 1 мл содержится диклофенак натрия 1,0 мг.
Вспомогательные вещества: Benzalkonium chloride, disodium edetate, Boric acid, trometamin, Polioxil 35, Оlеum Ricini, Water for injections.
Фармакологическое действие
Дикло-Ф относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Диклофенак оказывает обезболивающее, противовоспалительное и противоотечное действие.Основной механизм, который определяет эффективность, а так же и токсичность Дикло-Ф связан с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ). Этот фермент регулирует биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин, тромбоксан. Ингибирование ПГ приводит к снижению воспаления, в большей степени оказывает действие в передней камере глаза. Диклофенак неизбирательно угнетает активность ЦОГ. Уменьшает проявления миоза при операционных манипуляциях.
После инстилляции активно проникает в ткани глаза. Максимальная концентрация диклофенака в передней камере глаза наблюдается спустя 30 минут. Отмечается незначительная системная абсорбция, не имеющая клинической значимости в связи с тем, что концентрация препарата в плазме минимальна.
Показания к применению
- Предоперационная подготовка по поводу катаракты – для ингибирования миоза;- постоперационная профилактика и лечение воспалительных изменений;
- постоперационная профилактика отека макулы у лиц после удаления катаракты;
- для лечения воспалительных процессов конъюнктивы неинфекционного характера;
- для профилактики и лечения посттравматических процессов на глазном яблоке, сопровождающихся воспалительными изменениями.
Способ применения
Препарат используется местно. Проводятся инстилляции Дикло-ф в конъюнктивальный мешок.Интраоперационный миоз – инстилляции препарата 4х кратно с промежутком 30 минут на протяжении 2х часов.
Кистозный отек макулы – для профилактики применяется по 1 капле 4х кратно за сутки длительностью 14 дней.
При других показаниях применяется по 1 капле с промежутком 6-8 часов. Средняя продолжительность терапии 7-14 дней.
Побочные действия
Препарат хорошо переносится при использовании. Возможные негативные эффекты чаще связаны с местнораздражающим действием, которые проявляются в виде жжения. Редко наблюдается помутнение роговицы, ирит, нечеткость зрения после закапывания. В случае непереносимости препарата развиваются аллергические реакции – зуд, покраснение век, отек лица, повышенная чувствительность к УФ, крапивница , экссудативная эритема, повышение температуры тела, тошнота, сопровождающаяся рвотой.Противопоказания
- Индивидуальная гиперчувствительность к диклофенаку или составляющим препарата;- непереносимость НПВС и ацетилсалициловой кислоты;
- заболевания ЖКТ, протекающие с эрозивным или язвенным дефектом;
- нарушения процессов кроветворения.
Беременность
Отсутствуют данные о безопасном использовании глазных капель в период беременности и лактации. Имеются сведения об отрицательном влиянии на процессы кровообращения у плода при применении НПВС в 3м триместре беременности. Препарат назначается по строгим показаниям в ситуации высокой пользы для матери.Лекарственное взаимодействие
Препараты сульфанилмочевины, метотрексат, НПВС, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (больше 3г), дифлунизал не сочетают с терапией Дикло-Ф, потому что на этом фоне повышается вероятность возникновения кровотечения ЖКТ.Дикло-Ф усиливает фармакологическую активность лития, непрямых антикоагулянтов, дигитоксина, что повышает риск развития негативных эффектов последних и приводит к их неконтролируемому действию.
Допустимо сочетание Дикло-Ф с ГКС в виде капель и прочими глазными каплями. В случае такой комбинации рекомендовано соблюдение интервала между инстилляциями до 5 минут, чтоб избежать вымывания каждого последующего препарата.
Передозировка
Отсутствуют данные о передозировке препарата.Форма выпуска
Капли глазные 0,1% во флаконе-капельнице (или во флаконе из темного стекла) 5,0 №1.1 флакон в упаковке картонной.
Условия хранения
Рекомендованный температурный режим хранения до 30 градусов Цельсия. Хранится в темном месте. Использовать после вскрытия флакона в течение 30 дней.Дополнительно
В случае использования контактных линз показано обязательное их снятие до введения препарата в конъюнктивальный мешок. Инстилляция Дикло-Ф разрешена через 5 минут после удаления линзы и повторное их использование, возможно не раньше, чем спустя 15 минут после закапывания.Перед проведением инстилляции удаляется защитный колпачок и проводится закапывание без прямого контакта наконечника флакона с веком, эти меры предосторожности помогут снизить вероятность инфицирования. После использования обязательно закрывают флакон колпачком.
Осторожно применяют у лиц с герпетической инфекцией глаз, при нарушениях свертывающей системы крови, у лиц преклонного возраста.
Нет данных относительно безопасности применения препарата у детей. Дикло-Ф используется в детской возрастной группе только в случае высокой ожидаемой пользы.
На момент проведения терапии Дикло-Ф ограничивают работы, которые связаны с повышенным вниманием и требующие быстрых психомоторных реакций.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы, обладающей антиангинальной и гипотензивной активностью, содержащей в качестве активного вещества амлодипина безилат и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: амлодипина безилат - 6-10, лактоза - 65-90, крахмал картофельный - 0,3-0,6, натрия кроскармеллозу - 1,5-3, стеариновая кислота и/или ее соли - 0,5-1, крахмал прежелатинизированный - остальное. Изобретение обеспечивает получение таблеток с пониженной общей массой. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме амлодипина, обладающей антиангинальной и гипотензивной активностью, и к способу ее получения.
Амлодипин (2-[(2-аминоэтокси) метил]-4-(2-хлорфенил)-1, 4-дигидро-6-метил-3, 5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата)) относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов, обладающих антиангинальной и гипотензивной активностью.
Общедоступной информацией является то, что блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), или антагонисты кальция, представляют собой лекарственные средства, избирательно блокирующие деятельность потенциал-зависимых кальциевых каналов, в результате чего ограничивается поступление ионов Са 2+ в клетку. В основе механизма действия БМКК на молекулярном уровне является торможение входа ионов кальция внутрь клеток через цитоплазматические потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа (Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР. Медиа, 2004). БМКК уже долгое время используются в терапевтической практике и широко известны практическим врачам. БМКК, имея хорошую переносимость, обладают весьма широким спектром фармакологических эффектов - антиангинальным (антиишемическим), антигипертензивным, антиаритмическим, антитромботическим и др.
Антагонисты кальция подразделяют на препараты первого и второго поколения. К первому поколению относят лекарственные средства, обладающие короткой продолжительностью действия активного вещества (нифедипин, верапамил, дилтиазем), в связи с чем их прием должен осуществляться 3 или 4 раза в день, чтобы гарантировать достаточные уровни действующего вещества в плазме крови. Однако многократный прием лекарственного препарата в день имеет риск, связанный с тем, что пациенты, принимающие большое число различных лекарств, могут забыть его принять.
Ко второму поколению антагонистов кальция относят лекарственные препараты, имеющие в своем составе активное вещество, способное длительно циркулировать в крови (амлодипин, фелодипин), и препараты с пролонгированным, замедленным и контролируемым высвобождением действующего вещества. Антагонисты кальция второго поколения требуют двукратного или однократного приема в день, что, безусловно, более предпочтительно.
Лекарственные средства амлодипина применяются при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала).
Механизм действия амлодипина обусловлен связыванием с дигидропиридиновыми рецепторами, в результате чего происходит блокирование кальциевых каналов и снижение трансмембранного перехода ионов кальция в клетку. Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол, увеличением поступления кислорода в миокард. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
При приеме внутрь амлодипин медленно, но почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 60-65% (за счет эффекита «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация С max в плазме крови достигается через 6-9 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-98%. Амлодипин проникает через ГЭБ. Т в среднем составляет 35 ч.
Выводится почками в виде метаболитов 60% и в неизмененном виде 10%; с желчью и через кишечник около 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.
Рекомендуемый режим дозирования амлодипина составляет 5 мг свободного основания амлодипина (соответствует 6,944 мг безилата амлодипина) 1 раз в сутки. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг свободного основания амлодипина (соответствует 13,889 мг безилата амлодипина) однократно в сутки. Эффект развивается через 1-2 ч после приема и продолжается около 24 ч.
| 1 | 2 | |
| Безилат амлодипина | 6,944 | 13,889 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 124,056 | 248,111 |
| Гидрофосфат кальция (безводный) | 63,000 | 126,000 |
| Натрийкарбоксиметилкрахмал | 4,00 | 8,00 |
| Стеарат магния | 2,00 | 4,00 |
| Общая масса таблетки | 200,0 | 400,0 |
Как видно из таблицы, при низкой концентрации активного ингредиента (3,5 мас.%) общие массы таблеток слишком велики (200,0 и 400,0 мг соответственно), что обусловлено, вероятно, технологическими проблемами формования таблеток.
Большой вес, а следовательно, и размер таблетки, безусловно, являются недостатками известной композиции. Во-первых, пациент получает большое количество балластных веществ, оказывающих дополнительную нагрузку на его печень и почки. Во-вторых, размер таблетки относительно велик, а большие таблетки труднее глотать, особенно пожилым пациентам, которые являются основными потребителями препаратов амлодипина. В-третьих, вследствие высокого содержания вспомогательных компонентов в известной композиции затраты производственного процесса достаточно велики, а выход относительно низкий.
Из евразийского патента ЕА 6826 известны таблетки безилата амлодипина, характеризующиеся пониженным содержанием целевых добавок (микрокристаллической целлюлозы, смазывающего агента и разрыхляющего агента). Указанные таблетки содержат 4-6 мас.% безилата амлодипина в качестве активного ингредиента, 87-94 мас.% микрокристаллической целлюлозы, 1-5 мас.% разрыхляющего агента, 0,5-1,5 мас.% смазывающего агента и 0,2-1, 0 мас.% коллоидного диоксида кремния. Общие массы таблеток по известному изобретению при дозировке амлодипина 5 и 10 мг составляют соответственно 140,0 и 280,0 мг. К недостатку известной композиции (помимо также достаточно высокой общей массы таблеток) можно отнести использование в ее составе коллоидного диоксида кремния, на который по ГК XI существует ограничение в применении (не более 10 мас.%).
Настоящее изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения путем получения фармацевтической композиции амлодипина безилата в виде твердой лекарственной формы при использовании доступных вспомогательных веществ несложным в аппаратурном исполнении способом.
Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма, обладающая антиангинальным и гипотензивным действием, содержит амлодипин в виде его фармацевтической соли безилата, лактозу, крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллозу, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общая масса таблетки в соответствии с заявляемым изобретением составляет 100 мг (для дозировки 5 мг амлодипина) и 150 мг (для дозировки 10 мг амлодипина).
Поставленная задача решается также способом получения твердой лекарственной формы, включающим перемешивание, увлажнение, грануляцию и сушку влажных гранул в кипящем псевдоожиженном слое части вспомогательных компонентов, их последующее смешивание с амлодипином и остальными целевыми добавками, опудривание и таблетирование с одновременным обеспыливанием полученных таблеток.
Технический результат изобретения заключается в значительном снижении общей массы таблеток (в 1,3-1,4 раза) и, как следствие, в увеличении в них содержания активного вещества при использовании недорогих и относительно безопасных целевых добавок, что дает дополнительные преимущества. Во-первых, вследствие меньшего размера таблеток облегчается их прием (глотание), в первую очередь, это относится к таблеткам с дозировкой 10 мг амлодипина. Этот аспект предлагаемого изобретения очень важен, особенно для пожилых пациентов, нуждающихся в таком лечении. Во-вторых, достигается снижение себестоимости данного производства. Кроме того, способ получения таблеток по настоящему изобретению является достаточно простым в аппаратурном оформлении.
Амлодипин обладает низкой растворимостью в кислой среде, что, безусловно, усложняет проблему выбора фармацевтически приемлемых и совместимых с ним вспомогательных компонентов с целью получения такой лекарственной формы, из которой бы его высвобождение происходило с достаточно высокой скоростью.
С другой стороны, твердая лекарственная форма амлодипина должна обладать достаточной механической прочностью, так как таблетирование, как правило, происходит на высокоскоростных прессах под давлением, а также хорошей стабильностью при хранении.
Кроме того, необходимо выбрать среди приемлемых такие целевые добавки, которые позволят сформировать таблетки удовлетворительного качества с пониженной общей массой.
Таким образом, выбор фармацевтически приемлемых целевых добавок для получения фармацевтической композиции амлодипина в твердой лекарственной форме для достаточного его высвобождения обусловлен необходимостью не только совместимости вспомогательных компонентов с амлодипином и возможностью формования прочной таблетки, но и достижения высокой скорости его высвобождения для обеспечения доступности для всасывания с одновременным снижением содержания целевых добавок и общей массы таблетки.
Основными формообразующими вспомогательными веществами в составе заявляемой твердой лекарственной формы являются лактоза, крахмал прежелатинизированный и крахмал картофельный в виде гранул, полученных в кипящем псевдоожиженном слое.
Формообразующие вещества обладают хорошей сыпучестью и прессуемостью, поэтому создают необходимую массу и объем и способствуют сохранению определенной формы таблетки. Использование в составе композиции в качестве наполнителя (помимо лактозы и крахмала картофельного) крахмала прежелатинизированного обусловлено его способностью к склеиванию в процессе грануляции, что способствует удерживанию отдельных частиц вместе и последующему образованию гранул и, как следствие, повышению прочности таблеток.
Применение лактозы, крахмала прежелатинизированного и крахмала картофельного в виде гранул как формообразующего вещества обусловлено еще и тем, что гранулят улучшает сжимаемость таблеточной массы.
Эта смесь в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивает хорошую скорость высвобождения активного вещества, а в меньших - ухудшается стабильность и формообразующие свойства таблетки.
В качестве вещества, обеспечивающего быстрое механическое разрушение таблетки в жидкой среде, способствующего скорейшему высвобождению амлодипина и раннему началу его всасывания, а следовательно, и оказанию лечебного эффекта, применяется натрия кроскармеллоза (примеллоза).
Действие натрия кроскармеллозы, как дезинтегранта, обусловлено тем, что благодаря своей высокой поглощающей способности она увеличивает пористость таблетки за счет образования гидрофильных пор, по которым жидкость проникает в таблетку и разрушает ее.
Присутствие натрия кроскармеллозы в заявленном количестве создает оптимальные условия для проникновения в поры жидкости и обеспечивает ускоренное растворение амлодипина безилата. При использовании меньшего количества натрия кроскармеллозы, чем заявлено, ухудшается растворимость таблетки и, как следствие, уменьшается скорость высвобождения активного вещества.
В качестве опудривающего вещества, защищающего пресс-инструмент от налипания таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц и придающего таблеточной массе текучесть, используют стеариновую кислоту и/или ее соли, предпочтительно стеарат магния.
Использование магния стеарата в заявленных количествах обеспечивает равномерное истечение таблеточной массы из бункера в матрицу, что гарантирует точность дозирования амлодипина, способствует облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращает образование царапин на гранях матриц, предотвращает налипание таблеточной массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек между собой. Кроме того, скользящие вещества снимают электростатический заряд с частичек веществ, что также улучшает их сыпучесть.
Поскольку магния стеарат (как и стеариновая кислота) является гидрофобным веществом, то он затрудняет проникновение жидкости в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Поэтому большее, чем заявленное количество магния стеарата, ухудшает распадаемость, а меньшее количество ухудшает сыпучесть.
Заявляемое изобретение осуществляется следующим способом.
В гранулятор с кипящим псевдоожиженным слоем загружаются лактоза и крахмал прежелатинизированный. Порошки тщательно перемешиваются, смесь увлажняется предварительно приготовленным раствором крахмального клейстера при одновременном перемешивании и сушке полученных влажных гранул в кипящем псевдоожиженном слое. Затем полученные гранулы подвергаются процессу калибровки с помощью просеивания и измельчения.
Далее в смеситель загружается полученный на первой стадии гранулят, амлодипина безилат и натрия кроскармеллоза. Проводится тщательное перемешивание компонентов для достижения однородности их распределения в таблеточной массе и, как следствие, точности дозирования.
Смешивание является очень важной и довольно сложной технологической операцией, так как порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. Для равномерного распределения сыпучих компонентов смесь порошков гранулята, амлодипина безилата и натрия кроскармеллозы перемешивают в течение 90 мин.
Механическая прочность таблетки зависит от применяемого давления прессования при таблетировании. Согласно способу в заявленном изобретении используют преимущественно прогрессивное прессование, т.е. нарастающее постепенно, в ротационной таблеточной машине. Таблетирование осуществляется с одновременным обеспыливанием получаемых таблеток.
В качестве примера, иллюстрирующего изобретение, в таблице 1 представлен состав для двух дозировок лекарственного средства амлодипина безилата в твердой лекарственной форме, в частности, таблеток.
| Таблица | ||
| Наименование вещества | Количество, мг | |
| Амлодипина безилат (в пересчете на свободное основание амлодипина) | 6,94 | 13,89 |
| Сахар молочный (лактоза) | 79,534 | 116,19 |
| Крахмал картофельный | 0,575 | 0,84 |
| Крахмал прежелатинизированный | 8,951 | 13,08 |
| Натрий кроскармеллоза (примеллоза) | 3 | 4,5 |
| Магния стеарат | 1 | 1,5 |
| Общая масса таблетки | 100 | 150 |
Полученные согласно заявленному изобретению таблетки соответствуют всем стандартам ГФ XI - обладают высокой прочностью - 35 Н, прочностью на истираемость - не менее 98,5%, а также хорошей стабильностью при хранении. Срок годности таблеток составляет 2 года.
При определении распадаемости таблеток, полученных согласно заявляемому изобретению, установлено, что все таблетки распадались за 0,21-0,41 мин, при этом на сетке диска частиц не оставалось, что соответствует требованиям ГФ XI, вып.2.
По данным, полученным в результате исследования показателя растворения таблетки, установлено, что все испытуемые серии препарата соответствуют установленным в ОФС требованиям (в раствор высвобождалось более 80% (Q) через 30 минут при распадаемости таблетки в течение не более 15 мин). Экспериментальные данные по распадаемости и растворению представлены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Серия № | Распадаемость, мин | Растворение, % | ||
| Доза 5 мг | Доза 10 мг | Доза 5 мг | Доза 10 мг | |
| 1 | 0:23 | 0:21 | 102 | 100 |
| 2 | 0:25 | 0:22 | 102 | 101 |
| 3 | 0:30 | 0:22 | 105 | 105 |
| 4 | 0:32 | 0:30 | 103 | 104 |
| 5 | 0:40 | 0:32 | 104 | 103 |
| 6 | 0:41 | 0:33 | 101 | 102 |
Для установления чистоты препарата определяли «Посторонние примеси», используя метод ВЭЖХ, в условиях теста «Количественное определение». Все проведенные испытания по определению посторонних примесей в лекарственном препарате показали соответствие требованиям, заявленным в проекте ФСП, а именно: любой индивидуальной примеси - не более 0,3%. Суммарное содержание примесей - не более 0,6%.
В связи с малой дозировкой лекарственного средства (5 мг) проводили испытание на «Однородность дозирования» методом УФ-спектрофотометрии в условиях теста «Количественное определение». По результатам испытаний все таблетки соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2, с.154 и были однородны по количественному содержанию.
Общая масса таблеток по настоящему изобретению составляет 100 и 150 мг для дозировок амлодипина 5 и 10 мг соответственно.
Тщательно подобранный качественный состав и количественные соотношения компонентов обуславливают получение таблеток амлодипина с пониженной общей массой (повышенной концентрацией активного вещества), высокую технологичность их производства с использованием доступных вспомогательных веществ при обеспечении высокой скорости распадаемости и быстрого высвобождения из таблетки активного вещества.
Настоящий способ обеспечивает полную механизацию процесса изготовления, его высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток, точность дозирования и быстроту высвобождения амлодипина, хорошую стабильность твердой лекарственной формы при хранении.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Твердая лекарственная форма, обладающая антиангинальной и гипотензивной активностью, содержащая амлодипина безилат в качестве активного вещества и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит лактозу, крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллозу, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что содержание амлодипина безилата составляет 5 мг.
3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что содержание амлодипина безилата составляет 10 мг.
4. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты содержит стеарат магния.
5. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что выполнена в виде таблетки.
6. Способ получения твердой лекарственной формы по п.1, заключающийся в том, что лактозу и крахмал прежелатинизированный перемешивают в грануляторе и увлажняют раствором крахмального клейстера, сушат влажные гранулы, добавляют амлодипина безилат и натрия кроскармеллозу, тщательно перемешивают, опудривают стеариновой кислотой и/или ее солями и таблетируют с одновременным обеспыливанием таблеток.
7. Способ получения твердой лекарственной формы по п.6, отличающийся тем, что применяют грануляцию в кипящем псевдоожиженном слое.
8. Способ получения твердой лекарственной формы по п.6, отличающийся тем, что применяют метод прогрессивного прессования.